*仅供医学专科东谈主士阅读参考

国表里顶尖学者集聚线上，归来边界年度进展，探讨往时发展主义

撰文 |山顶上的小石头

2024年12月29日，医学界肺癌年度盘货依期举行。本次会议聚焦肺癌诊疗的中枢热门及前沿进展，至极开拓“放疗专场”、“早期和局部晚期NSCLC专场”、“晚期NSCLC专场”和“SCLC专场”四大主题板块，为纷乱同业带来了一场多学科和会的学术盛宴。

本次会议由同济大学附庸东方病院周彩存提醒和Paul Van Schil提醒担任大会主席、于金明提醒担任特邀主席并发表开场致辞。但愿通过对今年度肺癌诊治进展的盘货与梳理，加强国外间的学习与相通，为携带临床践诺打下有意基础。医学界特将本次会议放疗专场的精华内容进行了汇总整理，供纷乱同业学习相通。

图1 周彩存提醒、Paul提醒和于金明院士担任主席致辞

2024 ASTRO辐射大会肺癌磋磨进展盘货

图2 滕菲菲提醒共享2024 ASTRO大会肺癌磋磨进展

放疗专场由山东省病院滕菲菲提醒的共享开启，通过对今年度ASTRO大会上肺癌放疗边界重磅磋磨进行汇总。

1

吡非尼酮调整放疗性肺毁伤

本磋磨是一项评估吡非尼酮聚合措施调整对于2或3级辐射性肺毁伤（RILI）疗效的多中心，立时对照II期磋磨。该磋磨共纳入了来自10个中心的134例2或3级RILI患者，按照1:1的比例立时间至吡非尼酮组（吡非尼酮+措施调整）或对照组（措施调整），于第4、8、16、24周进行随访。主要异常为与基线值比拟第24周一氧化碳弥漫量占展望值百分比（DLCO%）的变化；次要异常包括与基线值比拟第24周使劲肺活量占展望值百分比（FVC%）、第一秒使劲呼气量占展望值百分比（FEV1%）、CT评分、症状评分、RILI分类评分的变化，及无急性肺毁伤加剧生计；探索性异常为无进展生计期（PFS）和总生计期（OS）。

闭幕2024年2月16日，共有121例患者完成随访，与对照组（n=61）比拟，吡非尼酮组（n=60）第24周DLCO%、FVC%、FEV1%区别提高10.6%、9.4%和6.8%（P值区别为0.002、0.004和0.051），CT磨玻璃、网格、蜂窝征评分较基线改善的比例区别为28.0%、50.8%和7.6%（P值区别为0.030、0.002和0.358），第24周无急性肺毁伤加剧生计率提高20.1%（P=0.026）。两组间第24周咳嗽、发烧、呼吸难题、辐射性肺炎和辐射性肺纤维化评分，及PFS、OS均无统计学各异。两组3级、4级及5级毒副响应相似，未不雅察到吡非尼酮干系的≥4级毒副响应。

图3 吡非尼酮调整RILI的II期磋磨闭幕

2

NRG LU-005磋磨

本磋磨入选了本次ASTRO大会上的LBA专题，探讨了同步放化疗聚合阿替利珠单抗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）调整中的疗效及安全性。当作一项多中心III期RCT磋磨，在本次大会上报谈了第二次期均分析的闭幕。

本磋磨共纳入了544名患者，在接受1周期EC决策（依托泊苷+铂类）化疗后，按照1:1的比例立时间至同步放化疗组（cCRT）或同步放化聚合阿替利珠单抗组（cCRT+Atezo，阿替利珠单抗1200mg，IV，Q3W），直至磋磨者判定出现疾病进展或不成耐受的不良响应。主要异常为OS，次要异常包括磋磨者评估的PFS，局部限度率和无辽阔鼎重生计期（DMFS）。

图4 LU-005磋磨闭幕

闭幕知道，在21.0个月的中位随访时间中，有47.2%的患者接受了超分割放疗，cCRT组和Atezo+cCRT组的1、2、3年OS率区别为82.6%、62.9%和50.3%及80.2%、58.6%和44.7%。cCRT组和Atezo+cCRT组的中位OS期区别为39.5个月和33.1个月（HR =1.11，95%CI：0.85~1.45），中位PFS期区别为11.5个月和12.0个月（HR=1.00，95%CI：0.80~1.25）。两组的中位DMFS期区别为13.2个月和16.8个月（HR=0.95，95%CI：0.75~1.21），2年局部限度率区别为14.4%和13.1%（HR=0.84，95%CI：0.50~1.40）。

安全性方面，cCRT组和Atezo+cCRT组≥3级肺炎的发生率区别为3.1%和5.6%。Atezo+cCRT组相较于cCRT组未出现更高的毒副响应。岂论是否接受阿替利珠单抗调整，接受超分割放疗的患者具有更高的中位生计期（35.4个月 vs 28.3个月，HR=1.44，95%CI：1.10~1.89)。

3

ADRIATIC磋磨

ADRIATIC磋磨是一项前瞻性立时对照III期磋磨，探究了cCRT后无进展的LS-SCLC患者接受度伐利尤单抗±曲好意思木替单抗牢固调整的疗效与安全性。

本磋磨共纳入了730例I-III期cCRT后未进展的LS-SCLC患者，立时间至度伐利尤单抗组（D，度伐利尤单抗1500mg）,度伐利尤单抗+曲好意思木替单抗组（D+B，1500mg，75mg）或劝慰剂组（PBO），直至磋磨者判定出现疾病进展或不成耐受的毒副响应，最长用药24个月。主要异常为OS和PFS，次要异常包括24个月和36个月OS率，18个月和24个月PFS，ORR以及安全性和耐受性等。

图5 ADRIATIC磋磨的PFS弧线

闭幕2024年1月15日，D组vs PBO组PFS的中位随访时间区别为27.4和27.7个月，D组的中位PFS显耀长于PBO组，区别为16.6个月和9.2个月（HR=0.76，95%CI 0.59-0.98，P=0.02）。两组的18个月及24个月PFS率区别为48.8% vs 36.1%、46.2% vs 34.2%。

OS的中位随访时间均为37.2个月，D组的中位OS为55.9个月，显耀长于PBO组的33.4个月（HR=0.73，P=0.01）。两组的24个月及36个月OS率区别为68.0% vs 58.5%和56.5% vs 47.6%。

图6 ADRIATIC磋磨的OS弧线

亚组分析知道，岂论患者临床分期若何、既往cCRT决策若何以及是否接受过防患性脑放疗等，度伐利尤单抗调整显走漏一致的OS和PFS获益趋势。

4

度伐利尤单抗聚条约步放化疗的LS-SCLC探索

在一项由中国粹者主导的II期磋磨中，磋磨者对LS-SCLC患者接受度伐利尤单抗聚条约步放化疗后赞助度伐利尤单抗调整的疗效进行了探索。该磋磨共纳入了43例患者，中位随访时间为34个月，中位PFS为15.8个月，2年PFS率为36.6%，中位OS为32个月，2年OS率为67.1%，得回与LU-005附进的数据。

图7 同步放化疗聚合免疫调整的磋磨闭幕（不同磋磨之间无法进活动直对比）

5

DART磋磨

DART磋磨针对的是不成切除的局部晚期NSCLC患者，在无法耐受同步放化疗的情况下，接受度伐利尤单抗聚合胸部放疗的疗效及安全性。稳当条件的患者一起接受根治性胸部放疗（54-66Gy）聚合度伐利尤单抗调整，随后给以度伐利尤单抗保管调整。主要异常为2年PFS率，次要异常包括2年OS率，ORR，安全性及耐受性，以及生物标记物ctDNA分析。

闭幕知道，PFS为14个月，1年PFS率为56%，2年PFS率为39%。

安全性方面，3/4级AE的发生率为21%（n=6），5级AE的发生率为6%，度伐利尤单抗剂量调度或停药的发生率为34%，肺炎及辐射性肺毁伤方面，3/4级发生率为8%，5级的发生率为5%。

6

LS-SCLC中同步加量与惯例分割放疗的对比

在本次ASTRO大会上，中国粹者公布了一项针对局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）同步加量对比惯例分割放疗的盛开标签、立时、非劣效性III期磋磨。该磋磨是一项中国粹者主导的单中心磋磨，共入组了321名患者，按照1:1的比例立时间拨至惯例分割放疗组（PTV：60Gy/2 Gy/30F）或同步加量放疗组（PTV：50.4Gy/1.8 Gy/28F），聚条约步或序贯EC决策（依托泊苷+顺铂/卡铂）化疗，主要异常为PFS。

闭幕知道，在56个月的中位随访时间中，惯例分割放疗组（n=163）和同步加量放疗组（n=158）的中位PFS均为16个月（HR=1.00，95%CI：0.77~1.30，P=0.97）。两组的2年PFS率区别为42.7%和38.1%（非劣效性P=0.01）。

安全性方面，3~4级急性辐射性肺炎发生率区别为7.6%和2.5%（P=0.030），其他急性毒副响应两组相似。阐发同步加量放疗非劣效于惯例分割放疗，同期具有更低的3~4级急性辐射性肺炎发生率，标明同步加量放疗可琢磨当作局限期小细胞肺癌的措施调整。

探讨放疗时期前沿进展

随后，山东省肿瘤病院刑力刚提醒、广东省东谈主民病院潘燚提醒和马斯特里赫特医学中心Dirk De Ruysscher提醒就现在肺癌放疗时期携带临床践诺中最新进展进行了深切的研究与相通。

LungTech和LUSTRE等磋磨的数据知道，SBRT在中央型及周围型I期NSCLC患者中的有用性及安全性均得到了阐发。对于这部分患者，尤其是无法手术的中央型早期NSCLC患者，SBRT调整决策的优化问题一直备受眷注。

对此，Dirk De Ruysscher提醒领先发表了我方的观念，SBRT和大分割惯例放疗（hypo-CRT）的行使，为无法手术的早期中央型NSCLC患者的调整带来了但愿。SBRT通过紧密目位，不错将高剂量的辐射线贴近于肿瘤组织，患者经常只需要接受3-5次的调整，就能在较短的时间内虚的客不雅的局部限度成果；而hypo-CRT通过单次调整中辐射剂量的加多，通过提高总剂量来增强疗效，对于中央型肿瘤同样粗略得回一定进度的调整改善。

图8 Dirk De Ruysscher提醒参与研究

LUSTRE磋磨中，SBRT组有11%的中央型病例出现了≥3级的毒性响应，而LungTech磋磨中，6.5%的患者陈述了SBRT干系的≥3级的急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级的晚期不良事件。基于肿瘤自身的特质，以上两项磋磨中，跟着随访时间的延迟，部分患者会死于肿瘤或心血管风险，现实上，毒性响应的数据是被低估的，况兼对于老年患者的影响仍然需要进一步探究。因此，在调整流程中，毒性响应以及由此带来的不良转归和给患者带来的疾病及经济职守应当引起磋磨者的高度爱好。调整缓解与毒性响应之间的均衡，仍然需要磋磨者的动态评估和全体把控。

刑力刚提醒默示，SBRT是中央型和周围型I期NSCLC患者的有用调整采选，尤其是对于无法手术的中央型早期NSCLC患者，SBRT调整决策的优化不错匡助患者在保证安全性的同期进一步扫尾调整获益的升迁。我以为，SBRT的优化不错着眼于放疗时期和生物评价两个层面。在时期层面上，自适合放疗，核磁指点放疗，质子重离子放疗和新式的生物指点放疗时期的行使，对于提高SBRT的精确性，扫尾个体化诊疗的获益升迁皆有十分迫切的真谛。

图9 邢力刚提醒参与研究方法

另一方面，在探索以SBRT为基础的聚合调整决策时，现存的多项磋磨如故阐发了其与免疫调整聚合中的协同作用，而对于I期NSCLC患者而言，对于SBRT聚合靶向调整的获益后劲还需要进一步的前瞻性磋磨加以确证。这其中，对于预测疗效的潜在生物标记物还需要更多的磋磨来寻找谜底。

SBRT序贯免疫及化疗的新赞助调整款式在可切除局部晚期NSCLC患者中的调整获益如故在SACTION-01磋磨中得到阐发。基于该磋磨中的安全性数据，对于该聚合调整政策在临床践诺中的优化及放疗获益东谈主群的筛选成为了往时肺癌诊疗探索中的一大重心。对此，刑力刚提醒指出，在单臂II期SACTION-01磋磨中，SBRT序贯替雷利珠单抗聚合化疗不错在可切除NSCLC患者中产生较高的MPR和pCR率。往时，还会开展更多的针对SBRT序贯免疫调整聚合化疗的立时对照磋磨，来进一步明确这种聚合调整政策对于携带临床践诺和匡助患者延迟生计获益方面的积极真谛。

图10 潘燚提醒参与研究方法

潘燚提醒默示，跟着精确调整时间的莅临，以SBRT为基础聚合免疫调整及化疗的围手术期调整政策扫尾了早期NSCLC的pCR率和MPR率的显耀升迁。根据Lancet Oncology杂志2021年发布的一项磋磨数据知道，SBRT聚合免疫疗法调整早期NSCLC的MPR率达到了53.3%，pCR率达到了26.7%，与新赞助免疫加化疗的疗效至极。而在SACTION-01磋磨中，ITT东谈主群的MPR率达到了76.1%，pCR率为52.2%；安全性方面，26%的患者出现了与新赞助调整干系的≥3级不良事件，发生率显著高于新赞助化疗聚合免疫调整。其中，对于聚合调整政策的安全性及执久获益还需要往时开展进一步的磋磨进行探索。

Dirk De Ruysscher提醒也共享了我方对于优化肺癌聚合调整政策的视力。他默示，以SBRT为基础的聚合调整政策在早期中央型NSCLC的疗效如故被阐发，对于放疗获益东谈主群的筛选及镌汰调整干系不良事件的发生，我以为还有很长的路要走。现存的不雅察不错发现，统一不同类型基因突变的患者可能发达出迥乎不同的调整结局，基于基因层面的异质性还需要更多的基础磋磨及评价标记物来明确。

ES-SCLC磋磨数据如故阐发，阿得贝利单抗聚合化疗序贯胸部放疗（TRT）不错显耀延迟患者的中位OS和中位PFS。对于胸部放疗在ES-SCLC一线调整中的作用，以及放疗时机和剂量的优化问题，参与研究的众人也发表了我方的不雅点。

潘燚提醒默示，免疫调整的加入改动了ES-SCLC患者以化疗为主的一线调整神情，磋磨知道，免疫聚合化疗的mOS卓绝了12个月，mPFS在5-6个月。基于放疗与免疫调整间的协同作用，胸部放疗在ES-SCLC调整中的疗效探索赋存着巨大的获益后劲。本次发表于柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的II期磋磨数据知道，通过17.7个月的中位随访，中位OS达到了21.4个月，PFS为10.1个月，且安全性可控，其闭幕远超措施调整的历史数据。而先前CheckMate 73L磋磨的数据知道，在进行同步放化疗的同期加多免疫调整并未能改善患者的PFS结局。因此，对于免疫聚合化疗序贯TRT调整ES-SCLC的有用性及安全性，还需要进一步的磋磨来探索最好的获益决策。

总结

放疗是肺癌调整中不成或缺的迫切构成部分，与免疫调整的聚合政策是现在的磋磨热门之一。通过磋磨者的不懈努力和多数循证医学凭据的积蓄，聚合调整政策在匡助患者扫尾局部限度的基础上，也必将会带来永久的生计获益。

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